Bu belge, Çin'in yenilikçi ilaçlarının "yurtdışına açılma" sürecinde, araştırma ve geliştirmeden pazarlamaya kadar her aşamada süreç geliştirme ve üretim (CMC) ile ilgili önemli noktaları ve stratejileri ele almaktadır. İçerik şu şekildedir:
1. Çin'in yenilikçi ilaçlarının "yurtdışına açılma" durumu: 2020'den itibaren Çin'in yenilikçi ilaçları "yurtdışına açılma" patlaması yaşamış, özellikle 2023'te işlem sayısı ve tutarı önemli ölçüde artmıştır. Küçük moleküllü ilaçlar, ADC ürünleri, antikorlar ve CAR-T hücre tedavisi gibi molekül türleri ana "yurtdışına açılma" türleridir. Çinli ilaç firmaları, yurt içi pazarın sınırlı olması nedeniyle "yurtdışına açılmayı" tercih etmektedir; bu sayede daha fazla hastaya ulaşabilir, çeşitli düzenleyici çerçevelerden, insan kaynağı ve teknoloji kaynaklarından faydalanabilir, ayrıca gelir kaynaklarını çeşitlendirip pazar riskini azaltabilir.
2. Yeni ilaç geliştirmeden pazarlamaya kadar her aşamada CMC stratejileri
- Klinik öncesi araştırma aşaması: CMC stratejisi, farmakokinetik vb. belirlenmelidir. Bu aşamada hücre hattı geliştirme ve formülasyon geliştirme kritik öneme sahiptir. Hücre hattı geliştirmede hedefli entegrasyon teknolojisi ve yüksek verimli sistemler kullanılabilir; formülasyon geliştirmede ise platform süreç deneyimine dayanarak optimum pH vb. belirlenmeli ve yenilikçi analiz yöntemlerinden yararlanılmalıdır.
- IND başvuru aşaması: Yeni ilaç klinik araştırma başvurusu yapılırken küresel bir bakış açısı benimsenmeli, tarafsız CMC başvuru belgeleri hazırlanmalı ve farklı bölgelerin gerekliliklerindeki farklılıklar kapsamlı bir şekilde değerlendirilmelidir. Ayrıca, ilk insan denemeleri (FIH) için eksiksiz belgeler oluşturulmalı ve erken formülasyon seçimi hızlandırılmalıdır; örneğin flakon ve liyofilize formülasyonlara öncelik verilmelidir.
- Klinik araştırma aşaması: Klinik araştırma aşamasındaki CMC geliştirme süresi uzun ve belirsizdir; önceden planlama yapılması gerekir. Klinik faz I-II'de üretim ihtiyaçları makul bir şekilde değerlendirilmeli, üretim kapasitesi ileriye dönük olarak düşünülmeli, formülasyon seçimi ve dozaj netleştirilmeli ve esnek üretim yöntemleri kullanılmalıdır; klinik faz III'te ise süreç büyütme planı ve teknoloji transfer stratejisi önceden belirlenmelidir.
- Ticari ölçekte üretim aşaması: Ticari üretim aşamasında analiz yöntemi validasyonu, süreç karakterizasyonu ve süreç validasyonu önemlidir. Analiz yöntemi validasyonundan önce sağlamlık değerlendirilmelidir; süreç karakterizasyonu için küçültülmüş modeller ve deneysel tasarım gibi yöntemler kullanılmalıdır; süreç validasyonu için parti sayısı belirlenmeli ve son olarak düzenleyici onay için başvuru yapılmalıdır.
3. Belirli pazarlarda yeni ilaç pazarlama değerlendirmeleri: Farklı ülke ve bölgelerin ilaç pazarlaması için özel gereklilikleri vardır. Örneğin, AB'de Kalite Yetkili Kişi'nin sorumlulukları netleştirilmelidir; ABD'de 356h başvuru formu ve işletme kaydı ve listelemesine dikkat edilmelidir; Brexit sonrası Birleşik Krallık'ta ayrı bir pazarlama izni başvurusu ve parti testi yapılması gerekir; Çin'de ise ortak değerlendirme bulunmakta olup, ham madde, yardımcı madde ve validasyon partileri için özel gereklilikler vardır.
4. Özet ve öneriler: Yenilikçi ilaç ihraç eden firmalar, proje başlangıç aşamasında küresel bir vizyona sahip olmalı, küresel bir insan kaynağı sistemi ile araştırma-geliştirme, üretim ve pazarlama sistemi kurmalıdır. Yeni kurulan firmalar profesyonel üçüncü taraf kuruluşlardan yararlanabilir. Thermo Fisher Patheon™, müşterilere ilaç üretim hizmet çözümleri sunabilmektedir.
