تركز هذه الوثيقة على النقاط والاستراتيجيات الرئيسية في تطوير العمليات والإنتاج (CMC) للأدوية المبتكرة الصينية خلال مراحلها المختلفة من البحث والتطوير إلى التسويق في عملية "التوجه إلى الخارج". وفيما يلي المحتوى المحدد:
1. الوضع الحالي لـ"التوجه إلى الخارج" للأدوية المبتكرة الصينية: منذ عام 2020، دخلت الأدوية المبتكرة الصينية مرحلة الانطلاق في "التوجه إلى الخارج"، وكان عام 2023 بارزًا بشكل خاص، حيث شهدت أعداد وقيم الصفقات زيادة كبيرة. وتشمل أنواع الجزيئات الرئيسية في "التوجه إلى الخارج" الأدوية الجزيئية الصغيرة، ومنتجات ADC، والأجسام المضادة، وعلاج خلايا CAR-T. تختار شركات الأدوية الصينية "التوجه إلى الخارج" لأن السوق المحلية محدودة الحجم، مما يتيح الوصول إلى عدد أكبر من المرضى، وأطر تنظيمية متنوعة، وموارد بشرية وتقنية، بالإضافة إلى تنويع الإيرادات وتقليل مخاطر السوق.
2. استراتيجيات CMC في مراحل تطوير الدواء من البحث إلى التسويق
- مرحلة البحث قبل السريري: يجب تحديد استراتيجية CMC والحركية الدوائية وغيرها، حيث يعتبر تطوير خط الخلايا وتطوير التركيبة أمرًا بالغ الأهمية. يمكن استخدام تقنية الدمج الموجه والأنظمة عالية الإنتاجية في تطوير خط الخلايا؛ بينما يعتمد تطوير التركيبة على خبرة العمليات المنصة لتحديد الرقم الهيدروجيني الأمثل وغيرها، بمساعدة طرق تحليل مبتكرة.
- مرحلة تقديم طلب IND: عند تقديم طلب البحث السريري لدواء جديد، يجب تبني منظور عالمي، وإعداد مواد تقديم CMC محايدة، وتقييم شامل للفجوات في متطلبات الولايات القضائية المختلفة. كما يجب إنشاء ملف شامل للتجربة السريرية الأولى على البشر (FIH)، وتسريع اختيار التركيبة المبكرة، مثل إعطاء الأولوية للقوارير الزجاجية والتركيبات المجففة بالتجميد.
- مرحلة البحث السريري: دورة تطوير CMC في مرحلة البحث السريري طويلة وغير مؤكدة، وتتطلب تخطيطًا مسبقًا. في المرحلتين السريريتين I-II، يجب تقييم احتياجات الإنتاج بشكل معقول، والتفكير المستقبلي في القدرة الإنتاجية، وتحديد اختيار التركيبة والجرعة بوضوح، واعتماد أساليب إنتاج مرنة؛ بينما في المرحلة السريرية III، يجب وضع خطة لتوسيع نطاق العملية واستراتيجية نقل التكنولوجيا مسبقًا.
- مرحلة الإنتاج التجاري: في مرحلة الإنتاج التجاري، يعتبر التحقق من صحة طرق التحليل، وتوصيف العملية، والتحقق من العملية أمرًا مهمًا. يجب تقييم المتانة قبل التحقق من صحة طرق التحليل، ويعتمد توصيف العملية على نماذج مصغرة وتصميم التجارب وغيرها من الطرق، ويتطلب التحقق من العملية تحديد عدد الدفعات، وتقديمها في النهاية للموافقة التنظيمية.
3. اعتبارات تسويق الأدوية الجديدة في أسواق محددة: لدى الدول والمناطق المختلفة متطلبات خاصة لتسويق الأدوية، مثل ضرورة توضيح مسؤوليات الشخص المؤهل في الاتحاد الأوروبي؛ والانتباه إلى نموذج 356h وتسجيل الشركة وإدراجها في الولايات المتحدة؛ وبعد خروج بريطانيا من الاتحاد الأوروبي، يجب تقديم طلب ترخيص تسويق منفصل وإجراء اختبارات الدفعات؛ وفي الصين، يوجد مراجعة مشتركة مع متطلبات محددة للمادة الخام والسواغات ودفعات التحقق.
4. ملخص وتوصيات: يجب أن يكون لدى شركات الأدوية المبتكرة التي تتوجه إلى الخارج رؤية عالمية في مرحلة بدء المشروع، وإنشاء نظام عالمي للمواهب ونظام للبحث والتطوير والإنتاج والتسويق. يمكن للشركات الناشئة الاستعانة بجهات خارجية متخصصة. تقدم شركة Thermo Fisher Patheon™ حلول خدمات صيدلانية للعملاء.
