Dieses Dokument behandelt hauptsächlich die wichtigsten Punkte und Strategien im Bereich der Prozessentwicklung und Herstellung (CMC) von der Forschung und Entwicklung bis zur Markteinführung chinesischer innovativer Arzneimittel auf dem internationalen Markt. Der Inhalt ist wie folgt:
1. Aktueller Stand der internationalen Expansion chinesischer innovativer Arzneimittel: Seit 2020 befindet sich die internationale Expansion chinesischer innovativer Arzneimittel in einer Phase des Aufschwungs, wobei das Jahr 2023 besonders hervorsticht. Die Anzahl und das Volumen der Transaktionen sind erheblich gestiegen. Kleine Moleküle, ADC-Produkte, Antikörper und CAR-T-Zelltherapien sind die wichtigsten Molekültypen für die internationale Expansion. Chinesische Pharmaunternehmen entscheiden sich für die internationale Expansion, da der heimische Markt begrenzt ist. Die Expansion ermöglicht den Zugang zu mehr Patienten, diversifizierten Regulierungsrahmen, Talenten und technologischen Ressourcen sowie eine Diversifizierung der Einnahmen und eine Verringerung des Marktrisikos.
2. CMC-Strategien in den verschiedenen Phasen von der Arzneimittelentwicklung bis zur Markteinführung
- Präklinische Forschungsphase: Festlegung der CMC-Strategie, Pharmakokinetik usw., wobei die Zelllinienentwicklung und die Formulierungsentwicklung von entscheidender Bedeutung sind. Bei der Zelllinienentwicklung können gezielte Integrationstechnologien und Hochdurchsatzsysteme eingesetzt werden; bei der Formulierungsentwicklung sollte auf der Grundlage von Plattformprozesserfahrungen der optimale pH-Wert usw. bestimmt werden, unterstützt durch innovative Analysemethoden.
- IND-Einreichungsphase: Bei der Einreichung des Antrags auf klinische Prüfung eines neuen Arzneimittels ist eine globale Perspektive erforderlich. Es sollten neutrale CMC-Einreichungsunterlagen erstellt und die Lücken in den Anforderungen verschiedener Zuständigkeitsbereiche umfassend bewertet werden. Darüber hinaus sind vollständige Unterlagen für die First-in-Human-Studie (FIH) zu erstellen, um die frühzeitige Auswahl der Formulierung zu beschleunigen, z. B. durch bevorzugte Berücksichtigung von Durchstechflaschen, Lyophilisaten usw.
- Klinische Forschungsphase: Die CMC-Entwicklung in der klinischen Forschungsphase ist langwierig und unsicher und erfordert eine vorausschauende Planung. In den klinischen Phasen I-II sind der Produktionsbedarf angemessen zu bewerten, die Produktionskapazität vorausschauend zu denken, die Formulierungsauswahl und Dosierung klar zu definieren und flexible Produktionsmethoden anzuwenden; in der klinischen Phase III sind frühzeitig Pläne für den Prozess-Maßstabsvergrößerung und Technologietransferstrategien zu erstellen.
- Phase der kommerziellen Produktion im großen Maßstab: In der Phase der kommerziellen Produktion sind die Validierung der Analysemethoden, die Prozesscharakterisierung und die Prozessvalidierung von großer Bedeutung. Vor der Validierung der Analysemethoden ist die Robustheit zu bewerten. Bei der Prozesscharakterisierung sind Methoden wie verkleinerte Modelle und Versuchsplanung einzusetzen. Für die Prozessvalidierung ist die Anzahl der Chargen zu bestimmen. Schließlich erfolgt die Einreichung bei den Regulierungsbehörden zur Genehmigung.
3. Überlegungen zur Markteinführung neuer Arzneimittel in bestimmten Märkten: Verschiedene Länder und Regionen haben spezifische Anforderungen an die Arzneimittelzulassung. So sind in der EU die Aufgaben der Qualified Person klar zu definieren; in den USA ist auf das Formular 356h, die Unternehmensregistrierung und -auflistung zu achten; nach dem Brexit ist für das Vereinigte Königreich eine separate Zulassung und Chargenprüfung erforderlich; in China gibt es eine verbundene Prüfung mit spezifischen Anforderungen an Wirkstoffe, Hilfsstoffe und Validierungschargen.
4. Zusammenfassung und Empfehlungen: Unternehmen, die mit innovativen Arzneimitteln international expandieren, sollten in der Projektinitiierungsphase eine globale Perspektive einnehmen und ein globales Talentmanagementsystem sowie Forschungs-, Entwicklungs-, Produktions- und Vermarktungssysteme aufbauen. Start-ups können auf professionelle Drittanbieter zurückgreifen. Thermo Fisher Patheon™ kann Kunden pharmazeutische Dienstleistungslösungen anbieten.
