Questo documento tratta principalmente i punti chiave e le strategie nello sviluppo dei processi e nella produzione (CMC) durante le varie fasi, dalla ricerca e sviluppo fino alla commercializzazione, nel processo di "esportazione" dei farmaci innovativi cinesi. I contenuti specifici sono i seguenti:
1. Stato attuale dell'"esportazione" dei farmaci innovativi cinesi: A partire dal 2020, i farmaci innovativi cinesi sono entrati in una fase di boom delle esportazioni, con un picco particolarmente evidente nel 2023, caratterizzato da un aumento significativo del numero e del valore delle transazioni. Le principali tipologie molecolari esportate includono farmaci a piccole molecole, prodotti ADC, anticorpi e terapie con cellule CAR-T. Le aziende farmaceutiche cinesi scelgono di esportare perché il mercato interno ha dimensioni limitate; l'esportazione consente di raggiungere un numero maggiore di pazienti, di accedere a quadri normativi diversificati, a risorse di talento e tecnologiche, oltre a diversificare i ricavi e ridurre i rischi di mercato.
2. Strategie CMC nelle varie fasi dallo sviluppo del farmaco alla commercializzazione
- Fase di ricerca preclinica: È necessario definire la strategia CMC, la farmacocinetica, ecc., tra cui lo sviluppo della linea cellulare e la formulazione sono aspetti cruciali. Per lo sviluppo della linea cellulare si possono utilizzare tecniche di integrazione mirata e sistemi ad alta produttività; per lo sviluppo della formulazione, ci si deve basare sull'esperienza dei processi di piattaforma, determinare il pH ottimale, ecc., con l'ausilio di metodi analitici innovativi.
- Fase di presentazione IND: Quando si presenta la domanda di sperimentazione clinica per un nuovo farmaco, è necessario adottare una prospettiva globale, redigere documentazione CMC neutrale e valutare in modo completo le differenze nei requisiti delle diverse giurisdizioni. È inoltre fondamentale stabilire una documentazione completa per il primo studio sull'uomo (FIH), accelerando la selezione precoce della formulazione, ad esempio dando priorità a flaconcini, formulazioni liofilizzate, ecc.
- Fase di sperimentazione clinica: Il ciclo di sviluppo CMC nella fase di sperimentazione clinica è lungo e incerto, richiedendo una pianificazione anticipata. Nelle fasi cliniche I-II, è necessario valutare ragionevolmente le esigenze produttive, prevedere in modo proattivo la capacità produttiva, definire chiaramente la selezione della formulazione e il dosaggio, e adottare metodi di produzione flessibili; nella fase clinica III, è necessario elaborare in anticipo piani di scale-up del processo e strategie di trasferimento tecnologico.
- Fase di produzione su scala commerciale: Nella fase di produzione commerciale, la validazione dei metodi analitici, la caratterizzazione del processo e la validazione del processo sono molto importanti. Prima della validazione dei metodi analitici, è necessario valutarne la robustezza; per la caratterizzazione del processo, ci si avvale di modelli in scala ridotta, progettazione sperimentale, ecc.; la validazione del processo richiede la determinazione del numero di lotti, per poi presentare la documentazione per l'approvazione normativa.
3. Considerazioni per la commercializzazione di nuovi farmaci in mercati specifici: Paesi e regioni diversi hanno requisiti specifici per la commercializzazione dei farmaci. Ad esempio, nell'Unione Europea è necessario definire chiaramente le responsabilità della Persona Qualificata; negli Stati Uniti occorre prestare attenzione al modulo 356h, alla registrazione e all'elenco delle aziende; dopo la Brexit, il Regno Unito richiede una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio separata e l'esecuzione di test sui lotti; in Cina esiste una revisione congiunta, con requisiti specifici per il principio attivo, gli eccipienti, i lotti di validazione, ecc.
4. Riepilogo e suggerimenti: Le aziende che esportano farmaci innovativi devono adottare una prospettiva globale nella fase di definizione del progetto, istituire un sistema globale di talenti, nonché sistemi di ricerca e sviluppo, produzione e marketing. Le startup possono avvalersi di organizzazioni terze professionali. Thermo Fisher Patheon™ può fornire soluzioni di servizi farmaceutici ai clienti.
