Este documento aborda principalmente os pontos-chave e as estratégias de Desenvolvimento de Processos e Fabricação (CMC) nas várias fases, desde a pesquisa e desenvolvimento até a comercialização, durante o processo de "internacionalização" de medicamentos inovadores chineses. O conteúdo específico é o seguinte:
1. Situação atual da "internacionalização" de medicamentos inovadores chineses: A partir de 2020, os medicamentos inovadores chineses entraram num período de explosão de "internacionalização", com destaque especial para 2023, onde o número e o valor das transações cresceram significativamente. Moléculas pequenas, produtos ADC, anticorpos e terapias com células CAR-T são os principais tipos moleculares em "internacionalização". As empresas farmacêuticas chinesas optam pela "internacionalização" devido ao tamanho limitado do mercado interno, permitindo-lhes alcançar mais pacientes, quadros regulatórios diversificados, recursos de talento e tecnologia, além de diversificar receitas e reduzir riscos de mercado.
2. Estratégias de CMC nas várias fases, desde o desenvolvimento até a comercialização de novos medicamentos
- Fase de pesquisa pré-clínica: É necessário definir a estratégia de CMC, farmacocinética, etc., sendo cruciais o desenvolvimento de linhagens celulares e a formulação. O desenvolvimento de linhagens celulares pode utilizar tecnologias de integração direcionada e sistemas de alto rendimento; a formulação deve basear-se na experiência de processos de plataforma, determinando o pH ideal, entre outros, com o auxílio de métodos analíticos inovadores.
- Fase de submissão do IND: Ao submeter o pedido de Investigação de Novo Medicamento, é necessário adotar uma visão global, elaborar materiais de submissão de CMC neutros e avaliar de forma abrangente as lacunas nos requisitos das diferentes jurisdições. É também essencial estabelecer materiais completos para o Primeiro Estudo em Humanos (FIH), acelerando a seleção precoce da formulação, como dar prioridade a frascos, formulações liofilizadas, etc.
- Fase de pesquisa clínica: O ciclo de desenvolvimento de CMC na fase de pesquisa clínica é longo e incerto, exigindo planeamento antecipado. Nas fases clínicas I-II, é necessário avaliar razoavelmente as necessidades de produção, pensar proativamente na capacidade produtiva, definir claramente a seleção da formulação e a dosagem, e adotar métodos de produção flexíveis; na fase clínica III, é necessário elaborar antecipadamente planos de aumento de escala do processo e estratégias de transferência de tecnologia.
- Fase de produção comercial: Na fase de produção comercial, a validação de métodos analíticos, a caracterização do processo e a validação do processo são muito importantes. Antes da validação dos métodos analíticos, é necessário avaliar a robustez; a caracterização do processo deve recorrer a métodos como modelos reduzidos e Design de Experimentos (DoE); a validação do processo requer a determinação do número de lotes, culminando na submissão para aprovação regulatória.
3. Considerações para a comercialização de novos medicamentos em mercados específicos: Diferentes países e regiões têm requisitos especiais para a comercialização de medicamentos. Por exemplo, na União Europeia, é necessário definir as responsabilidades da Pessoa Qualificada (QP); nos Estados Unidos, é preciso estar atento ao formulário 356h e ao registo e listagem da empresa; após o Brexit, o Reino Unido exige um pedido de autorização de comercialização separado e testes de lote; na China, existe uma revisão associada, com requisitos específicos para o ingrediente farmacêutico ativo (API), excipientes, lotes de validação, etc.
4. Resumo e recomendações: As empresas de medicamentos inovadores em processo de internacionalização devem ter uma visão global na fase de planeamento do projeto, estabelecendo um sistema global de talentos, bem como sistemas de P&D, produção e marketing. As empresas iniciantes podem recorrer a organizações terceiras profissionais especializadas. A Thermo Fisher Patheon™ pode fornecer soluções de serviços farmacêuticos aos clientes.
