이 문서는 주로 중국 혁신 신약의 '해외 진출' 과정에서 연구개발부터 출시까지 각 단계별 공정 개발 및 생산(CMC)의 핵심 사항과 전략을 다루고 있습니다. 구체적인 내용은 다음과 같습니다:
1. 중국 혁신 신약 '해외 진출' 현황: 2020년부터 중국 혁신 신약의 '해외 진출'이 폭발적으로 증가하기 시작했으며, 특히 2023년에는 거래 건수와 금액이 크게 늘어났습니다. 저분자 의약품, ADC 제품, 항체 및 CAR-T 세포 치료제 등이 주요 '해외 진출' 분자 유형입니다. 중국 제약사들이 '해외 진출'을 선택하는 이유는 국내 시장 규모가 제한적이기 때문이며, 해외 진출을 통해 더 많은 환자, 다양한 규제 프레임워크, 인재 및 기술 자원에 접근할 수 있고, 수익을 다각화하며 시장 리스크를 줄일 수 있습니다.
2. 신약 개발부터 출시까지 각 단계별 CMC 전략
- 임상 전 연구 단계: CMC 전략, 약동학 등을 결정해야 하며, 이 중 세포주 개발과 제제 개발이 매우 중요합니다. 세포주 개발은 표적 삽입 기술, 고처리량 시스템을 활용할 수 있으며, 제제 개발은 플랫폼 공정 경험을 바탕으로 최적의 pH 등을 결정하고 혁신적인 분석 방법을 활용해야 합니다.
- IND 신청 단계: 임상 시험 신청(IND)을 제출할 때는 글로벌 관점을 확립하고, 중립적인 CMC 신청 자료를 작성하며, 각 규제 관할권의 요구 사항 차이를 종합적으로 평가해야 합니다. 또한, 최초 인체 임상 시험(FIH)을 위한 완벽한 자료를 구축하고, 초기 제제 선택을 가속화해야 합니다. 예를 들어, 바이알, 동결건조 제제 등을 우선 고려합니다.
- 임상 연구 단계: 임상 연구 단계의 CMC는 연구개발 주기가 길고 불확실성이 크므로 사전 계획이 필요합니다. 임상 I-II상에서는 생산 요구 사항을 합리적으로 평가하고, 생산 능력을 선제적으로 고려하며, 제제 선택과 용량을 명확히 하고, 유연한 생산 방식을 채택해야 합니다. 임상 III상에서는 공정 스케일업 계획과 기술 이전 전략을 사전에 수립해야 합니다.
- 상업적 규모 생산 단계: 상업적 생산 단계에서는 분석법 검증, 공정 특성화 및 공정 검증이 중요합니다. 분석법 검증 전에는 강건성을 평가해야 하며, 공정 특성화는 축소 모델, 실험 설계 등의 방법을 활용하고, 공정 검증을 위해 배치 수를 결정한 후 최종적으로 규제 당국의 승인을 받아야 합니다.
3. 특정 시장에서의 신약 출시 고려 사항: 국가 및 지역별로 의약품 출시에 대한 특별 요구 사항이 있습니다. 예를 들어, EU는 품질 책임자의 역할을 명확히 해야 하며, 미국은 356h 신청서, 기업 등록 및 제품 등재에 주의해야 합니다. 영국은 브렉시트 이후 별도로 판매 허가를 신청하고 배치 검사를 수행해야 합니다. 중국은 연계 심사가 있으며, 원액, 부형제, 검증 배치 등에 대한 구체적인 요구 사항이 있습니다.
4. 요약 및 제안: 혁신 신약 해외 진출 기업은 프로젝트 기획 단계에서 글로벌 시야를 갖추고, 글로벌 인재 체계와 연구개발, 생산 및 마케팅 시스템을 구축해야 합니다. 스타트업 기업은 전문적인 제3자 기관의 도움을 받을 수 있습니다. Thermo Fisher Patheon™은 고객에게 제약 서비스 솔루션을 제공할 수 있습니다.
