Этот документ в основном описывает ключевые моменты и стратегии в области разработки процессов и производства (CMC) на всех этапах от разработки до вывода на рынок китайских инновационных лекарственных препаратов в процессе их «выхода на зарубежные рынки». Содержание следующее:
1. Текущее состояние «выхода на зарубежные рынки» китайских инновационных лекарств: с 2020 года китайские инновационные лекарства вступили в период взрывного роста «выхода на зарубежные рынки», особенно в 2023 году, когда количество сделок и их объем значительно увеличились. Основными типами молекул для «выхода на зарубежные рынки» являются низкомолекулярные препараты, продукты ADC, антитела и CAR-T-клеточная терапия. Китайские фармацевтические компании выбирают «выход на зарубежные рынки» из-за ограниченного размера внутреннего рынка, что позволяет получить доступ к большему числу пациентов, диверсифицированным регуляторным рамкам, кадровым и технологическим ресурсам, а также диверсифицировать доходы и снизить рыночные риски.
2. Стратегии CMC на этапах от разработки до вывода нового лекарства на рынок
- Этап доклинических исследований: необходимо определить стратегию CMC, фармакокинетику и т.д., при этом разработка клеточных линий и разработка лекарственных форм являются ключевыми. Для разработки клеточных линий можно использовать технологии таргетной интеграции и высокопроизводительные системы; разработка лекарственных форм должна основываться на опыте платформенных процессов, определять оптимальный pH и т.д. с помощью инновационных аналитических методов.
- Этап подачи заявки IND: при подаче заявки на клиническое исследование нового лекарства необходимо сформировать глобальное видение, подготовить нейтральные материалы CMC для подачи заявки и всесторонне оценить пробелы в требованиях различных юрисдикций. Также необходимо создать полные материалы для первого исследования на людях (FIH), ускорить выбор ранних лекарственных форм, например, отдавая приоритет флаконам, лиофилизированным формам и т.д.
- Этап клинических исследований: цикл разработки CMC на этапе клинических исследований длительный и неопределенный, поэтому требуется предварительное планирование. На клинических этапах I-II необходимо разумно оценивать производственные потребности, прогнозировать производственные мощности, четко определять выбор лекарственной формы и дозировки, использовать гибкие методы производства; на клиническом этапе III необходимо заранее разрабатывать планы масштабирования процесса и стратегии трансфера технологий.
- Этап коммерческого крупномасштабного производства: на этапе коммерческого производства важны валидация аналитических методов, характеристика процесса и валидация процесса. Перед валидацией аналитических методов необходимо оценить их робастность; для характеристики процесса используются методы масштабированных моделей и дизайна экспериментов; при валидации процесса необходимо определить количество серий и в конечном итоге подать заявку на регуляторное одобрение.
3. Соображения по выводу нового лекарства на рынок на определенных рынках: разные страны и регионы предъявляют особые требования к выводу лекарств на рынок. Например, в ЕС необходимо четко определить обязанности уполномоченного по качеству; в США необходимо обратить внимание на форму 356h, регистрацию и листинг предприятий; после выхода Великобритании из ЕС требуется отдельная подача заявки на разрешение на продажу и проведение серийных испытаний; в Китае существует совместная экспертиза с особыми требованиями к субстанциям, вспомогательным веществам, валидационным сериям и т.д.
4. Резюме и рекомендации: компании, занимающиеся выводом инновационных лекарств на зарубежные рынки, должны иметь глобальное видение на этапе инициации проекта, создавать глобальную систему кадров, а также системы исследований и разработок, производства и маркетинга. Стартапы могут обращаться за помощью к профессиональным сторонним организациям. Thermo Fisher Patheon™ может предоставить клиентам решения в области фармацевтических услуг.
