Tài liệu này chủ yếu trình bày các điểm chính và chiến lược trong phát triển quy trình và sản xuất (CMC) ở từng giai đoạn từ nghiên cứu đến đưa ra thị trường trong quá trình thuốc sáng tạo Trung Quốc "ra khơi". Nội dung cụ thể như sau:
1. Hiện trạng thuốc sáng tạo Trung Quốc "ra khơi": Từ năm 2020, thuốc sáng tạo Trung Quốc bước vào giai đoạn bùng nổ "ra khơi", đặc biệt nổi bật vào năm 2023, với số lượng và giá trị giao dịch tăng mạnh. Các loại phân tử chính "ra khơi" bao gồm thuốc phân tử nhỏ, sản phẩm ADC, kháng thể và liệu pháp tế bào CAR-T. Các công ty dược phẩm Trung Quốc chọn "ra khơi" vì quy mô thị trường nội địa có hạn, "ra khơi" giúp tiếp cận nhiều bệnh nhân hơn, khung pháp lý đa dạng, nguồn nhân lực và công nghệ, đồng thời đa dạng hóa thu nhập và giảm rủi ro thị trường.
2. Chiến lược CMC ở từng giai đoạn từ phát triển thuốc mới đến đưa ra thị trường
- Giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng: Cần xác định chiến lược CMC, dược động học, v.v., trong đó phát triển dòng tế bào và phát triển công thức rất quan trọng. Phát triển dòng tế bào có thể áp dụng công nghệ tích hợp đích, hệ thống thông lượng cao; phát triển công thức dựa trên kinh nghiệm quy trình nền tảng, xác định pH tối ưu, v.v., nhờ các phương pháp phân tích sáng tạo.
- Giai đoạn nộp đơn IND: Khi nộp đơn xin nghiên cứu lâm sàng thuốc mới, cần có tầm nhìn toàn cầu, biên soạn tài liệu CMC trung lập, đánh giá toàn diện khoảng cách yêu cầu của các khu vực pháp lý khác nhau. Đồng thời, cần xây dựng tài liệu thử nghiệm đầu tiên trên người (FIH) hoàn chỉnh, đẩy nhanh lựa chọn công thức giai đoạn đầu, ví dụ ưu tiên lọ thủy tinh, công thức đông khô, v.v.
- Giai đoạn nghiên cứu lâm sàng: Chu kỳ phát triển CMC trong giai đoạn nghiên cứu lâm sàng dài và không chắc chắn, cần lập kế hoạch trước. Giai đoạn lâm sàng I-II cần đánh giá hợp lý nhu cầu sản xuất, suy nghĩ trước về năng lực sản xuất, xác định rõ lựa chọn công thức và liều lượng, áp dụng phương thức sản xuất linh hoạt; giai đoạn lâm sàng III cần xây dựng kế hoạch mở rộng quy mô quy trình và chiến lược chuyển giao công nghệ trước.
- Giai đoạn sản xuất quy mô thương mại: Trong giai đoạn sản xuất thương mại, việc xác nhận phương pháp phân tích, đặc tính hóa quy trình và xác nhận quy trình rất quan trọng. Trước khi xác nhận phương pháp phân tích, cần đánh giá độ bền vững; đặc tính hóa quy trình cần nhờ các phương pháp như mô hình thu nhỏ, thiết kế thí nghiệm; xác nhận quy trình cần xác định số lô, cuối cùng nộp đơn xin phê duyệt theo quy định.
3. Cân nhắc đưa thuốc mới ra thị trường tại các thị trường cụ thể: Các quốc gia và khu vực khác nhau có yêu cầu đặc biệt đối với việc đưa thuốc ra thị trường, như EU cần làm rõ trách nhiệm của người chịu trách nhiệm chất lượng; Mỹ cần chú ý đến mẫu đơn 356h, đăng ký và niêm yết doanh nghiệp; Anh sau Brexit cần nộp đơn xin giấy phép lưu hành riêng, thực hiện kiểm tra lô; Trung Quốc có đánh giá liên kết, yêu cầu cụ thể về nguyên liệu thô, tá dược, lô xác nhận, v.v.
4. Tổng kết và khuyến nghị: Các công ty thuốc sáng tạo "ra khơi" cần có tầm nhìn toàn cầu ở giai đoạn lập dự án, xây dựng hệ thống nhân tài toàn cầu và hệ thống nghiên cứu phát triển, sản xuất và tiếp thị. Các công ty khởi nghiệp có thể nhờ đến các tổ chức chuyên nghiệp bên thứ ba. Thermo Fisher Patheon™ có thể cung cấp các giải pháp dịch vụ dược phẩm cho khách hàng.
