Ce document traite principalement des points clés et des stratégies en matière de développement de procédés et de fabrication (CMC) pour les médicaments innovants chinois lors de leur « expansion à l’international », depuis la recherche et le développement jusqu’à la mise sur le marché. Le contenu est le suivant :
1. État actuel de l’expansion à l’international des médicaments innovants chinois : Depuis 2020, les médicaments innovants chinois sont entrés dans une phase d’expansion à l’international, avec une année 2023 particulièrement marquante. Le nombre et la valeur des transactions ont considérablement augmenté, les petites molécules, les produits ADC, les anticorps et les thérapies cellulaires CAR-T étant les principaux types de molécules concernés. Les entreprises pharmaceutiques chinoises choisissent de s’internationaliser en raison de la taille limitée du marché intérieur. L’expansion à l’international permet d’atteindre davantage de patients, de bénéficier de cadres réglementaires diversifiés, d’accéder à des talents et des ressources technologiques, tout en diversifiant les revenus et en réduisant les risques de marché.
2. Stratégies CMC à chaque étape du développement d’un nouveau médicament jusqu’à sa mise sur le marché
- Phase de recherche préclinique : Il est nécessaire de définir la stratégie CMC, la pharmacocinétique, etc. Le développement de la lignée cellulaire et la formulation sont particulièrement cruciaux. Pour le développement de la lignée cellulaire, des technologies d’intégration ciblée et des systèmes à haut débit peuvent être utilisés. Pour le développement de la formulation, il convient de s’appuyer sur l’expérience des procédés de plateforme, de déterminer le pH optimal, etc., à l’aide de méthodes d’analyse innovantes.
- Phase de soumission IND : Lors de la soumission de la demande d’essai clinique pour un nouveau médicament, il est essentiel d’adopter une perspective mondiale, de rédiger des documents de soumission CMC neutres et d’évaluer de manière exhaustive les écarts entre les exigences des différentes juridictions. Il faut également établir des dossiers complets pour le premier essai chez l’homme (FIH) et accélérer la sélection précoce de la formulation, par exemple en privilégiant les flacons, les lyophilisats, etc.
- Phase d’essai clinique : Le cycle de développement CMC pendant la phase d’essai clinique est long et incertain, nécessitant une planification précoce. Pour les phases cliniques I-II, il faut évaluer raisonnablement les besoins de production, anticiper la capacité de production, clarifier le choix de la formulation et du dosage, et adopter des méthodes de production flexibles. Pour la phase clinique III, il est nécessaire d’élaborer à l’avance un plan de mise à l’échelle du procédé et une stratégie de transfert technologique.
- Phase de production à l’échelle commerciale : Lors de la production commerciale, la validation des méthodes d’analyse, la caractérisation du procédé et la validation du procédé sont importantes. Avant la validation des méthodes d’analyse, il faut évaluer leur robustesse. La caractérisation du procédé doit s’appuyer sur des modèles réduits, des plans d’expériences, etc. La validation du procédé nécessite de déterminer le nombre de lots, avant de soumettre le dossier à l’approbation réglementaire.
3. Considérations pour la mise sur le marché de nouveaux médicaments sur des marchés spécifiques : Différents pays et régions ont des exigences particulières pour la mise sur le marché des médicaments. Par exemple, dans l’Union européenne, il faut clarifier les responsabilités de la personne qualifiée ; aux États-Unis, il faut prêter attention au formulaire 356h et à l’enregistrement des établissements ; après le Brexit, le Royaume-Uni nécessite une demande d’autorisation de mise sur le marché distincte et des tests par lots ; la Chine impose une évaluation conjointe, avec des exigences spécifiques concernant les substances actives, les excipients, les lots de validation, etc.
4. Résumé et recommandations : Les entreprises de médicaments innovants qui s’internationalisent doivent adopter une vision globale dès la phase de lancement du projet, en établissant un système mondial de talents ainsi qu’un système de R&D, de production et de commercialisation. Les jeunes entreprises peuvent faire appel à des organismes professionnels tiers. Thermo Fisher Patheon™ peut fournir des solutions de services pharmaceutiques aux clients.
